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中药在抗新型冠状病毒肺炎引起的细胞因子风暴

网络整理 2020-03-02 15:57

摘 要:2019年12月底新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在我国爆发,截止2019年2月23日已感染超7万人,感染者遍布全球28个国家和地区。其传染性强,传播迅速广泛,重症患者可出现急性呼吸窘迫综合征、多器官衰竭等严重并发症。而病毒感染引起的免疫过度激化导致的“细胞因子风暴”是重症患者产生严重并发症的重要原因。目前《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中采用糖皮质激素作为免疫抑制剂,用于遏制重症患者的免疫激化反应,但是糖皮质激素的使用可能会造成二次感染、病程延长等不良预后,且存在严重后遗症风险。而中药在整体免疫调控方面具有明显优势,目前在COVID-19临床治疗中,中西医结合治疗也收到了积极效果。本文从免疫调控作用入手,分析了单味中药及中药方剂在遏制COVID-19引起的免疫过度激化及细胞因子风暴、抗急性肺损伤的潜在应用价值,有望对现有的诊疗方案中药临床应用做有益补充,发挥抗击疫情的重要作用。

201912月底首发于我国湖北省武汉市的新型冠状病毒引起的急性肺炎(世界卫生组织将其命名为“2019新型冠状病毒肺炎”(coronavirusdisease 2019COVID-19)),具有传播迅速广泛、传染性强、各类人群普遍易感等特点,至2020223,新型冠状病毒感染者已遍布全球28个国家,总感染人数超过7万人。轻度患者出现发热、乏力、干咳等症状,严重者可出现呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndromeARDS),脓毒症休克,难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等[1]。基于目前的临床调查,COVID-19肺炎的严重程度与病毒和机体炎症反应的强度相关,如患者体内出现过度的炎症反应,即“细胞因子风暴(cytokinestorm)”,将可能导致严重的后果甚至死亡。细胞因子风暴在其他致病性冠状病毒感染疾病中也是导致多器官衰竭,预后不良的重要因素[2]。因此,除了抗病毒治疗外,对新型冠状病毒肺炎免疫治疗策略就显得尤为重要。最新的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(以下简称《诊疗方案》)将糖皮质激素应用于重型、危重型病例的治疗中,发挥免疫抑制作用,达到控制细胞因子风暴的目的[3]。但是使用糖皮质激素可能会造成原有感染加重、病程延长等不良预后,且大剂量使用糖皮质激素有导致骨折倾向、股骨头坏死、高血糖、消化道出血等严重并发症及后遗症的风险[4-7]

中医药在免疫调节方面具有明显优势,从中药中寻找高效、安全的免疫调节剂应用于自身免疫相关性疾病的治疗,亦是当今免疫药理学的热门课题,一般根据中药或中药单体对免疫系统的作用不同,分为免疫促进剂、免疫抑制剂等[8]。以中医理论为指导,发挥中医药整体调节的优势,对于COVID-19的临床治疗是一个重要的手段。《诊疗方案》各版本中将COVID-19归为中医“疫病”范畴,从第3版开始,新增了“中医治疗”部分内容,而第 5版开始对该病不同时期的证候、舌象脉象进行了阐述,并推荐了相关方药及中成药,中西医结合治疗对提高轻中度患者的痊愈率、抑制向重症转化、改善重症患者呼吸困难等症状、减少恢复期患者后遗症等方面均起到了积极效果[9]

本文将从免疫调节、控制细胞因子风暴方面,对COVID-19的潜在中药治疗方法进行初探,对现有各地《诊疗方案》做有益补充探讨,以供同道参考。

1  冠状病毒感染及细胞因子风暴

1.1  细胞因子风暴引起的急性肺损伤acute lung injuryALI

细胞因子(cytokines)和炎症趋化因子(chemokines)在病毒感染疾病的免疫应答及免疫病理损伤中有非常重要的作用。当病毒入侵机体后,通过上呼吸道进入支气管和肺泡,机体在受到病毒感染后会激发自身免疫应答,巨噬细胞会产生细胞因子和炎症趋化因子到病毒入侵部位,诱导淋巴细胞、中性粒细胞等活化,从而吞噬和隔离病毒,这个过程在病毒感染的炎症早期是十分必要的,其对于控制病毒感染有积极的意义。但是失调的、过度的免疫反应会引起免疫激化,从而引起患者体内炎症因子过度表达而出现“细胞因子风暴”[10-12]。细胞因子风暴本质是机体对各种刺激所产生的一种过度免疫,最早被用于描述移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease[13],细胞因子风暴发生期间,免疫网络中的细胞因子的作用十分复杂,呈现交叉式的网络作用特点,发挥诱导局部炎症、促进疾病进展、调节细胞和分子免疫反应、消除感染、调控组织修复等作用[14]。细胞因子风暴可对机体造成严重的损害,如透明膜形成、弥漫性肺泡损伤、纤维蛋白渗出等,进而加速肺损伤,而严重的肺损伤以及循环系统中的细胞因子风暴会进一步引起全身多器官功能障碍及损伤[15]。目前认为,重症肺炎产生的原因往往并非是病毒本身,而是感染诱发了机体产生过度的免疫应答,体内失衡的细胞因子系统是造成肺炎及急性肺损伤的一个重要的原因[15-16]

1.2  细胞因子风暴的产生机制

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